No. En piel humana ex vivo, el ácido oleico y el alcohol oleílico al 0,75% produjeron una cesión de diclofenaco prácticamente idéntica a las 24 horas —2,8 y 2,6 veces la del control—, pero solo el ácido oleico elevó la pérdida transepidérmica de agua y dejó la impedancia eléctrica sin recuperar del todo 24 horas después de retirarlo.
Publicado el 30 de septiembre de 2026 · Última revisión: 30 de septiembre de 2026
Definiciones
Un potenciador químico de penetración es un excipiente que se añade a una formulación tópica para aumentar la cantidad de permeante que atraviesa el estrato córneo, bien incrementando su reparto hacia el dominio barrera, bien su difusión dentro de él. Los mecanismos reconocidos incluyen la fluidificación de las bicapas lipídicas del estrato córneo, la interacción con proteínas intercelulares, la alteración o extracción de los lípidos intercelulares, el aumento de la actividad termodinámica del permeante y el incremento de la hidratación del estrato córneo (Alkilani, McCrudden y Donnelly, 2015).
El estrato córneo es la capa más externa de la piel y la etapa limitante de la administración tópica, principalmente por su matriz lipídica extracelular marcadamente hidrófoba.
La pérdida transepidérmica de agua (TEWL) es la velocidad a la que el agua difunde hacia el exterior a través de la epidermis, expresada en g·m⁻²·h⁻¹. Es un índice funcional de integridad de la barrera: un aumento indica una barrera más permeable.
La impedancia eléctrica cutánea es la oposición que la piel ofrece al paso de una corriente alterna. Una impedancia menor indica menor oposición y se interpreta como un segundo índice, independiente del anterior, de alteración de la barrera.
El factor de incremento es el cociente entre la cantidad permeada con potenciador y la permeada sin él, en condiciones por lo demás idénticas.
Qué midió exactamente el experimento
Kováčik y colaboradores (2023) compararon dos potenciadores que comparten una cadena de 18 carbonos y un doble enlace cis central, y que difieren únicamente en el grupo funcional: el ácido oleico, ácido graso monoinsaturado ω-9, y el alcohol oleílico, su alcohol graso correspondiente. Ambos se emplearon al 0,75% p/v —la concentración presente en geles tópicos comercializados— en un vehículo de alcohol isopropílico, propilenglicol y agua (20:6:74, v/v/v), con diclofenaco dietilamina al 2,32% (equivalente al 2% de diclofenaco libre).
La permeación se midió en celdas de difusión de Franz sobre piel humana ex vivo dermatomada de unos 400 µm, con área de permeación de 1 cm², fase aceptora de tampón fosfato salino a pH 7,4, baño a 32 ± 1,0 °C y sin oclusión. Se emplearon doce fragmentos de piel procedentes de tres donantes en el experimento de dosis única. La integridad de la barrera se siguió por separado mediante TEWL e impedancia eléctrica, y la interacción molecular mediante espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier con potenciadores deuterados.
Si lo que interesa es el método de medida y no sus resultados, lo hemos descrito aparte en cómo se mide realmente la penetración cutánea.
Los dos potenciadores, uno al lado del otro
| Medida | Control (solo vehículo) | Alcohol oleílico 0,75% | Ácido oleico 0,75% |
|---|---|---|---|
| Diclofenaco acumulado en la fase aceptora, dosis única, 24 h | 8,2 ± 5,8 µg/cm² | 23 ± 3,1 µg/cm² (2,8 veces) | 21 ± 9,2 µg/cm² (2,6 veces) |
| Fracción de la dosis aplicada (232 µg/cm²) | 3,5% | 9,9% | 9,1% |
| Acumulado con cuatro dosis cada 12 h, 48 h | 50 ± 24 µg/cm² | 135 ± 46 µg/cm² (2,7 veces) | 153 ± 31 µg/cm² (3,1 veces) |
| Fracción de la dosis aplicada (4 × 232 µg/cm²) | 5,4% | 14,5% | 16,5% |
| TEWL tras 24 h a 150 µL/cm² | referencia | aumento menor que el del ácido oleico | el mayor aumento de los tres |
| TEWL tras retirar la muestra | vuelve a los valores previos | vuelve a los valores previos | vuelve a los valores previos |
| Impedancia eléctrica | referencia | sin efecto adverso | afectada de forma significativa; no revertida por completo 24 h después de retirarla |
La primera fila merece una pausa. A las 24 horas, y a efectos prácticos, ambos potenciadores son intercambiables como agentes de cesión: la diferencia entre 23 y 21 µg/cm² queda holgadamente dentro de la dispersión de la medida. La diferencia entre ellos no está en cuánto atraviesa la piel, sino en cómo queda la piel después.
Dos mecanismos, en secuencia
Los datos de infrarrojo descomponen el incremento en dos fases. En las primeras horas, el ácido oleico fluidifica los lípidos del estrato córneo y desplaza el diclofenaco más deprisa que el alcohol oleílico; los perfiles de permeación de ambos difieren de forma apreciable entre las 2 y las 8 horas aproximadamente. A partir de unas 12 horas esa diferencia se atenúa y la fluidificación deja de ser evidente.
Lo que persiste es un segundo mecanismo. Las vibraciones de estiramiento CD₂ de los potenciadores deuterados aparecen en torno a 2097 cm⁻¹, prácticamente idénticas a las de los compuestos puros, lo que confirma que se han separado de fase dentro de la matriz lipídica y han formado dominios fluidos ricos en potenciador. Esos dominios desordenados, y las interfases entre ellos y los lípidos nativos circundantes, constituyen la vía de menor resistencia. Los autores concluyen que, tras 24 horas de aplicación, esa formación de dominios —y no la fluidificación generalizada— es el mecanismo principal en ambos compuestos.
Ahí es también donde ambos se separan. El ácido oleico alcanzó una concentración relativa mayor que el alcohol oleílico en los lípidos del estrato córneo, y seguía siendo detectable 12 horas después de retirarlo de la superficie cutánea. Los autores proponen este hecho como explicación razonable de que su efecto sobre la impedancia, a diferencia del que ejerce el alcohol oleílico, no revierta por completo.
El compromiso, dicho sin adornos
El hallazgo anterior es un caso favorable, no la regla general. La regla general, tal como la formula la literatura de administración transdérmica, resulta menos cómoda: la principal limitación de los potenciadores de penetración es que su eficacia suele estar estrechamente correlacionada con la aparición de irritación cutánea (Alkilani, McCrudden y Donnelly, 2015). La misma revisión señala que se ha documentado, en un número limitado de casos, que provoquen inflamación local, eritema, hinchazón y dermatitis, y que su capacidad de aumentar el transporte a través de la piel es con frecuencia baja y variable.
El ácido oleico ilustra la dependencia de ese compromiso respecto de la dosis. Se ha descrito irritación cutánea con ácido oleico al 4,5–10%; al 0,75%, la concentración empleada en el estudio anterior y en los geles comercializados, la señal adversa se reduce a una alteración medible y en buena parte reversible de dos índices de barrera. El alcohol oleílico, hasta el 10%, no indujo ningún cambio apreciable en el aspecto histológico de la piel de ratón desnudo.
La inferencia práctica para la formulación es estrecha y conviene enunciarla con exactitud: cuando dos potenciadores ceden de forma comparable, el mejor es el que deja la barrera más cerca de donde estaba, y esa pregunta no se responde con la cifra de cesión. Exige una segunda medida, tomada después de retirar el producto.
Qué no autoriza esta evidencia
Al estudio anterior le aplican tres límites, y conviene nombrarlos porque acotan lo que legítimamente puede inferirse de él.
- El permeante era un medicamento, no un activo cosmético. El diclofenaco dietilamina tiene un peso molecular y una lipofilia adecuados al transporte transdérmico. Los factores de incremento no se trasladan entre permeantes: un mismo potenciador puede comportarse de otro modo con una molécula de tamaño, carga o reparto distintos. Las restricciones de tamaño y lipofilia se tratan aparte en nuestra nota sobre qué determina que una molécula penetre en la piel.
- Las medidas de barrera emplearon una dosis excesiva. Los autores son explícitos: a la dosis de 10 µL/cm² utilizada en el trabajo de permeación, la TEWL y la impedancia no eran suficientemente sensibles para detectar cambio alguno. Para poder diferenciar los dos potenciadores aplicaron 150 µL/cm², dosis que ellos mismos califican de excesiva y que eligieron deliberadamente para hacer aflorar el riesgo potencial.
- El estudio fue ex vivo, con tres donantes. Los autores lo presentan como estudio de prueba de concepto y por eso informan los datos como media ± desviación típica. La piel escindida carece de circulación, de respuesta inflamatoria y de cinética de reparación.
Nada de esto debilita el resultado: lo hace específico, que es la condición bajo la cual una cifra merece citarse. La misma disciplina se aplica a la matriz lipídica sobre la que actúan estos potenciadores: nuestro informe técnico en acceso abierto sobre la restricción de pH del ácido L-ascórbico y la estabilidad oxidativa del ascorbato de tetrahexildecilo (CC BY 4.0) expone cómo el reparto hacia esa matriz condiciona lo que un éster lipófilo puede y no puede hacer.
Alcance
Este artículo describe hallazgos publicados en la literatura revisada por pares sobre potenciadores químicos de penetración en piel humana ex vivo. No constituye una alegación sobre ningún producto, y nada de lo aquí expuesto debe leerse como afirmación de que un producto cosmético previene, trata o modifica una condición fisiológica. En la Unión Europea las alegaciones cosméticas se rigen por el Reglamento (CE) n.º 1223/2009 y por los criterios comunes del Reglamento (UE) n.º 655/2013, que exigen una justificación demostrable; en Estados Unidos, la frontera entre cosmético y medicamento de la Federal Food, Drug, and Cosmetic Act la determina la alegación formulada, no el ingrediente empleado.
Referencias
- Kováčik A, Kopečná M, Hrdinová I, Opálka L, Boncheva Bettex M, Vávrová K. Time-Dependent Differences in the Effects of Oleic Acid and Oleyl Alcohol on the Human Skin Barrier. Molecular Pharmaceutics. 2023;20(12):6237–6245. DOI 10.1021/acs.molpharmaceut.3c00648. PMID 37950377.
- Alkilani AZ, McCrudden MTC, Donnelly RF. Transdermal Drug Delivery: Innovative Pharmaceutical Developments Based on Disruption of the Barrier Properties of the Stratum Corneum. Pharmaceutics. 2015;7(4):438–470. DOI 10.3390/pharmaceutics7040438. PMID 26506371.
- TTS Clinical Scientific Team. Topical Vitamin C: the pH Constraint on L-Ascorbic Acid and the Oxidative Stability of Tetrahexyldecyl Ascorbate, v1.0. 2026. DOI 10.5281/zenodo.22491021.